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Ein Paket ohne Absender liegt eines Tages vor Holmes und Watsons Türe. Fünf darin enthaltene, seltsame Gegenstände - ein Strick, ein Halseisen, ein Metallklumpen, eine verdorrte Mohnblume und ein Dokument - weisen dem Meisterdetektiv die Spur ins Jahr 1800. Fast vergessene Gräueltaten werden plötzlich wieder lebendig. Nun stellt sich nur die Frage: Was hat der längst verstorbene Philantrop Edward Colston damit zu tun?

Ein Geburtstagsdinner unter Freunden das der Gastgeber leider nicht überlebt. Er soll einer Herzattacke erlegen sein. Unter den geladenen Gästen, die Stadtbekannte Kräuterhexe aus der Baker Street. Als sich ein weiterer Todesfall aus der Geburtstagsrunde anhäuft, ruft das Inspektor Wolfford auf den Plan. Eines ist sicher, es handelt sich hierbei um Mord. Auf der Stirn des Opfers prangt zudem ein aufgemaltes Pentagramm. Inspektor Wolfford wendet sich hilfesuchend an Sherlock Holmes.

Während eines Spazierganges ereilt Mr. Holmes überraschend eine Depesche mit folgendem Inhalt: "Lieber Mr. Holmes. Im Altenwohnheim in Chiswick häufen sich in den letzten Wochen unglaubliche Vorfälle. Mitarbeitern und Bewohnern ist längst Angst und Bange zu mute. Ich erbitte ausdrücklich Ihre hochgeschätzte Hilfe! Gezeichnet, ein Wegbegleiter." Wenige Tage später gibt es den ersten ungeklärten Mord in besagtem Altenheim. Holmes lässt sich widerwillig von Inspektor Lestrade, Inspektor Wolfford und seiner Vermieterin Alice breit schlagen, den Fall zu übernehmen.

Es war schon später Abend, als plötzlich ein wohlhabender, alter Mann den Weg in die Bakerstreet 221 b fand, und bei Holmes und Watson anklopfte, um ihnen einen neuen Auftrag zu erteilen. Es galt den gestohlenen Familienschatz zu finden und wiederzubeschaffen. Doch wer von den vier Familienmitgliedern und den fünf Dienstboten kam hierfür in Frage? Jedem Einzelnen konnte Holmes ein düsteres Geheimnis entlocken, doch die Frage nach dem Goldschatz blieb weiterhin ungeklärt. Bis schlussendlich der junge Hausmeister Toni tot in seiner Kammer aufgefunden wurde.

Herbst 1930. Sherlock Holmes, 76 Jahre alt, wohnt immer noch in der Baker Street. Jedoch verbringt er seine Tage zu gedröhnt in seinem Lieblingssessel und sinniert vor sich hin. Bis ihn eines Tages die Schlagzeilen aus seiner Lethargie reißen. "3. Opfer gemetzelt und ausgeweidet! Jack the Ripper zurück?" Unterstützung erhält er von Eddy, dem liebenswürdigen, jedoch denkfaulen Mann seiner neuen Vermieterin Alice.

Als der Zeitungsjunge Billy Sherlock Holmes eines Tages von seinem verschwundenen Freund Jake und dessen vermisster Schwester Lilly erzählt, lässt sich dieser nicht lange bitten. Gemeinsam suchen sie das Waisenhaus von Miss Walsh auf. Doch die Ungereimtheiten die sich bei diesem Besuch ergeben, lassen Holmes böses Erahnen. Zusammen mit Eddy und Alice geht er der einzigen Spur nach, die sie haben. Was die drei dabei schließlich entdecken, lässt einem das Blut in den Adern gefrieren.

Weihnachtsabend in der Baker Street. Sherlock Holmes genießt zusammen mit Alice und Eddy das Festtagsessen, als plötzlich der junge Lord Greenwhich erscheint und Holmes um Hilfe bittet. Sein Vater liege im Sterben. Der behandelnde Arzt geht von einer vorsätzlichen Vergiftung aus. Doch wer trachtet dem alten Lord um sein Leben? War es wirklich ein Giftanschlag und kann Sherlock Holmes es noch schaffen, das Leben des Lord Greenwhich zu retten? Schlussendlich gerät Holmes noch selbst ins Visier des Täters und muss um sein Leben bangen. Und dann kann ihn nur mehr einer retten.

Nachdem Watson wieder bei Holmes in der Bakerstreet eingezogen war und bei Holmes wieder der Alltag Einkehr hielt, kämpfte Watson weiterhin tagtäglich mit den Geistern der Vergangenheit. Der Tot seiner geliebten Caroline verfolgte ihn bis tief in die Nacht hinein. Holmes befand, dass es an der Zeit war, Watson mit seinen Erlebnissen zu konfrontieren, damit dieser endlich mit dem Mord an seiner Frau abschließen konnte. Doch war es wirklich Mord? Die Polizeiakten sprechen von Selbstmord.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen nach Deutschland an die Ostsee. Professor Schilling, Holmes früherer Studienkollege, bittet den großen Detektiv um Hilfe. Auf der verbotenen Insel Riems befindet sich eine Forschungsstätte. Eine junge, ambitionierte Ärztin wird früh morgens im dortigen Schweinestall tot aufgefunden, nachdem sie sich mit Professor Schilling am Abend zuvor verabredet hatte. Sie wollte den Professor über eine gefährliche Entdeckung berichten, die sie gemacht hat.

Nach meiner Entführung befand ich mich noch in einem Krankenhaus als uns auch schon gleich der nächste Fall ereilte. Ein Mann, Ende Dreißig, wurde unter starken Schmerzen in die Notaufnahme gebracht. Vergiftung, lautete die Diagnose, die er zum Glück aber überlebte. Daraufhin engagierte uns das Opfer, Mr. Walters, um den verübten Mordversuch, angeblich ausgeführt von seiner Ehefrau, an ihn zu beweisen. Die Angelegenheit gestaltete sich aber schwieriger als gedacht. Dazu kamen noch weitere unglückliche "Unfälle" die Mr. Walters in pure Angst versetzten.

Eine junge Frau wird im Richmond Park tot aufgefunden. Es stellt sich dabei heraus, dass es sich bei der Toten um die Frau des schwerreichen Geschäftsmannes Conrad Sanders handelt. Inspektor Wolfford bittet gleich zu Beginn der Ermittlungen Sherlock Holmes und Dr. Watson hinzu. Schnell ist klar, den Mord kann nur ein Linkshänder verübt haben. Doch leider stehen hier gleich drei Verdächtige zur Auswahl. Conrad Sanders selbst, sein Bruder Stuart und der Reitlehrer Rick Hunter, der eine leidenschaftliche Affäre mit der Getöteten führte. Indizien und Spekulationen, aber die Beweise fehlen.

Plötzliche Dunkelheit. Hände packten Watson. Er schlug wild um sich, doch es half alles nichts. Ein heftiger Schlag auf den Kopf. Als er wieder erwachte, befand er sich in einer Art Zelle. Doch wo war er genau? Einzig, der Glockenschlag von Big Ben, dröhnte laut in seinen Ohren. Doch weshalb brachte man ihn hier her? Von den Tätern weit und breit keine Spur. Klirrende Januarkälte, Hunger und Durst brachten ihn an seine Grenzen.

Eine Mordserie überschattet die Passionsspiele in einem kleinen Dorf in Tirol. Holmes und Watson werden um Hilfe geben, doch kaum in Tirol angekommen, erwartet die Beiden bereits die nächste Leiche. Die Bewohner des Dorfes haben allerdings ihren Täter schon gefunden. Ein jüdisches Ehepaar soll für die Morde verantwortlich gemacht werden. Bald kristallisiert sich für Holmes aber heraus, dass die vermeintlichen Verdächtigen mehr Opfer als Täter darstellen. Die Ereignisse im Ort beginnen sich zu überschlagen und Holmes und Watson müssen Stellung beziehen…

Die sechste Leiche gibt Watson ein Rätsel auf. Ragen dem Opfer doch gleich zwei Messer mitten aus der Brust. Doch Holmes ist bereits alles klar. Er konfrontiert seinen Verdächtigen mit den Ermittlungsergebnissen und erfährt dafür eine tragische Geschichte, die ihn, den großen Detektiv, ins Wanken bringt...

Holmes und Watson machen sich bereit für den Showdown. Es gilt den Kurier abzufangen und auch die restlichen Proben zu vernichten. Kann Schillings Wahnsinnsplan ein Ende gesetzt werden oder wird er sich durch die Geschichte bis in die Zukunft ziehen?

Holmes, Dr. Watson und Dr. Mangel begeben sich auf eine abenteuerliche Reise nach Berlin. Ein in Biancas Notizen erwähntes Cafe entpuppt sich als neue, heiße Spur. Sie schaffen es, weitere Köpfe des Netzwerkes ausfindig zu machen und zu überwältigen. Doch damit nicht genug. Es existieren weitere Proben die es zu lokalisieren und zu vernichten gilt...

Holmes und Watson halten nun erste, stichhaltige Beweise in den Händen. Sie beschließen nach Riems zurückzukehren und die Proben zu vernichten. Der Weg dorthin erweist sich als äußerst beschwerlich und gefährlich. Ihre Mission gelingt, doch dann der große Schock!

Kaum in Tirol angekommen erwartet Holmes und Watson schon die nächste Leiche. Erste Befragungen vor Ort verlaufen negativ. Doch da liefert Mrs. Maier, die Inhaberin der Pension, in der Holmes und Watson nächtigen, einen potenziellen Täter. Ein jüdisches Ehepaar im Ort soll für die Morde verantwortlich gemacht werden…

Holmes wird zu einer unüblichen Vorgehensweise gezwungen. Derweil überschlagen sich in dem kleinen Tiroler Ort die Ereignisse. Während ein jüdisches Ehepaar unter der Verhetzung eines gesamten Dorfes zu leiden hat, passiert im Passionsspielhaus ein weiterer Mord…

Sherlock Holmes und Dr. Watson erwachen in der Dunkelheit, eingesperrt in einem kleinen Käfig in einem der Labore. Doch von ungeahnter Seite erscheint Hilfe. Ein anfänglicher Verdacht erscheint als utopisch, als nicht möglich, doch verhärtet sich immer mehr! Gemeinsam machen sich die drei Männer nun auf und verfolgen ihre erste Spur...