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Über Jahre hinweg begleitete Dr. John H. Watson seinen Freund und Kompagnon Sherlock Holmes bei der Aufklärung einer Vielzahl von Verbrechen und Geheimnissen. Beginnend mit den 1880er Jahren und in das 20. Jahrhundert hineinragend, stellte Holmes seinen Status als brillantester und erfolgreichster Detektiv der Welt immer wieder unter Beweis. Davon zeugen die schriftlichen Notizen Watsons, die dieser gewissenhaft angelegt hat, und in denen von den Abenteuern von Sherlock Holmes erzählt wird.

Sherlock Holmes-Adventkalender 22 (Der Bund des Bösen): Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.

Auf Vermittlung von Watson wird Sherlock Holmes mit dem seltsamen Fall des jungen Ingenieurs Victor Hatherley betraut. Dieser erscheint mit stark blutender Handverletzung in der Baker Street und erzählt dazu eine abenteuerliche Geschichte. Holmes untersucht die Hintergründe und macht sich auf den Weg aufs Land, um den Täter zu stellen.

Die neunte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes und Watson kommen schließlich in Jerusalem an. Als sie im Haus ihres palästinensischen Kollegen Sallah zu Gast sind, erfahren sie erstaunliche Details über diesen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 4 (Die sterbliche Hülle): Holmes und Watson beginnen mit ihren Ermittlungen im Kloster. Sie besichtigen den Tatort, begutachten den Leichnam und durchsuchen das Zimmer des Opfers. Dabei macht Holmes eine Entdeckung.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden mit der Aufklärung eines sonderbaren Giftmordes beauftragt. Obwohl die Zusammenhänge von Opfer, Tat und Motiv einige Rätsel und Überraschungen beinhalten, kommt Holmes der Lösung Schritt für Schritt näher. Doch dann gerät er selbst in höchste Gefahr.

Die zwölfte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes und Watson unternehmen eine Wanderung auf den Berg Zion. Bevor sie ihr Ziel erreichen können, werde sie jedoch mit Waffengewalt daran gehindert.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von Inspektor Lestrade zu einem Fall am Court Theatre hinzugezogen: Ein prominenter Schauspieler der Londoner Shakespeare-Gesellschaft wurde nach einer Probe leblos auf der Bühne gefunden.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von Scotland Yard um Hilfe gebeten: In einem Londoner Nobellokal wurde der Chefkoch ermordet. Wirklich irritierend ist allerdings die Vorgehensweise des Täters, die an Perfidie und Grausamkeit kaum zu überbieten ist.

Als der König von Böhmen kurz vor seiner standesgemäßen Hochzeit steht, droht ihm eine ehemalige Geliebte mit der Veröffentlichung einer kompromittierenden Fotografie. Der junge Monarch wendet sich an Sherlock Holmes und bittet ihn um Hilfe. Holmes schmiedet daraufhin einen raffinierten Plan, um das fragliche Bild in seine Hände zu bekommen.

Als Dr. Watson dem Begräbnis eines Kollegen beiwohnt, wird er von einem Fremden angesprochen, der sich als Anwalt Gabriel Utterson vorstellt. Dieser bittet ihn und Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Sein Freund und Klient, Dr. Henry Jekyll, steht offenbar unter dem verderblichen Einfluss eines gewissen Edward Hyde, der zudem für den Mord an einem Parlamentsabgeordneten verantwortlich sein dürfte.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden zu einer Ausstellungseröffnung ins British Museum eingeladen. Während sie und die anderen Gäste die Exponate aus dem präkolumbischen Mittelamerika der Maya und Azteken betrachten, kommt es jedoch zu einem seltsamen Zwischenfall. Der Museumsdirektor bittet Holmes, die mysteriösen Vorgänge aufzuklären.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden kurzfristig von einer böhmischen Adelsfamilie engagiert, um einem seltsamen Diebstahl auf den Grund zu gehen. In der Kirche der fürstlichen Residenzstadt wurde ein Grabstelle zerstört, wobei auch zwei mumifizierte Herzen aus ihren Urnen verschwunden sind.

Kurz vor Weihnachten wird Sherlock Holmes mit einem Erpressungsfall konfrontiert. Der Geldverleiher Jacob Marley soll 10.000 Pfund bezahlen - widrigenfalls droht der Täter mit Konsequenzen. Holmes und Watson nehmen die Spur auf.

Sherlock Holmes-Adventkalender 8 (Die Lehre der Vererbung): Als der Bibliothekar ebenfalls ermordet wird, ist Holmes zunächst ratlos. Doch dann wird am Tatort ein Buch gefunden, dessen Erkenntnisse die Grundpfeiler des christlichen Glaubens in Frage stellten könnten.

Ein Kollege von Dr. Watson bittet Sherlock Holmes um Hilfe: Sein Patient Joseph Merrick, in der Öffentlichkeit aufgrund seiner starken körperlichen Deformationen als "Elefantenmensch" bekannt, wurde Opfer eines brutalen Raubüberfalls. Holmes und Watson übernehmen den Fall, der sie ins Zirkusmilieu führt.

Sherlock Holmes-Adventkalender 13 (Ein verlassenes Haus): Mit Hilfe des Priesters untersucht Holmes das ehemalige Haus von Bruder Emanuel, wobei er eine entscheidende Entdeckung macht. Der Schneesturm verhindert jedoch seine Rückkehr ins Kloster.

Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Die zehnte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes, Watson und Sallah untersuchen die bisherigen Tatorte. Bei einer gesprengten Polizeistation findet Holmes eine erste Spur, die eine überraschende Wendung mit sich bringt.

Kurz vor Eröffnung einer neuen altägyptischen Ausstellung im Britischen Museum verschwindet die Hauptattraktion: Der Pharaonensarkophag, in dem sich eine antike Mumie befinden sollte, ist leer. Auf Ersuchen des verzweifelten Museumsdirektors übernehmen Holmes und Watson den Fall.